Cuando la familia Primm se muda a Nueva York, su hijo adolescente Josh lucha por adaptarse a su nueva escuela y nuevos amigos. Todo eso cambia cuando descubre a Lilo -un cocodrilo cantante (Shawn Mendes) a quien le gusta darse baños, el caviar y la buena música- viviendo en el ático de su nueva casa.
Los dos se convierten en mejores amigos, pero cuando la existencia de Lilo se ve amenazada por su malvado vecino Mr. Grumps (Brett Gelman), los Primm deberán aliarse con el carismático dueño de Lilo, Hector P. Valenti (Javier Bardem), para mostrar al mundo que la familia puede surgir de los lugares más inesperados y que no hay nada malo con un gran cocodrilo cantante con una personalidad aún mayor.

Basada en la serie de libros súper ventas de Bernard Waber, Lilo, Mi amigo el cocodrilo, es una comedia musical mezcla de acción real y animación por ordenador que trae a los cines de todo el mundo este adorable personaje.