El director Gil Kenan toma el relevo de Jason Reitman en esta nueva aventura donde Los Spengler vuelven al icónico parque de bomberos de Nueva York para formar equipo con los Cazafantasmas, que han desarrollado un laboratorio de investigación ultrasecreto para llevar la caza de fantasmas al siguiente nivel.
Sus planes se truncarán cuando el descubrimiento de un antiguo artefacto desate una fuerza maligna. Los nuevos y los viejos Cazafantasmas unirán entonces sus fuerzas para proteger su hogar y salvar al mundo de una segunda Edad de Hielo.
Carrie Coon, Mckenna Grace y Finn Wolfhard con Paul Rodd protagonizan esta película junto con los íconicos Cazafantasmas originales Peter Venkman, interpretado por Bill Murray, Ray Stanz, interpretado por Dan Aykroyd, y Winston Zeddemore, interpretado por Ernie Hudson, para descongelar la Gran Manzana.